四级毒不是固定减掉多少防御，红毒的核心效果是提高目标受到的伤害，常见实测口径为20%左右，因此目标原本承受100点最终伤害，中红毒后约为120点；原本承受500点伤害，则约为600点。它不是直接把目标物防、魔防扣掉20%，所以减20%防御的说法并不准确。官方对四级施毒术的描述是提高红毒易伤效果，同时提高绿毒的减血效果；如果只问四级毒减多少防，答案是没有固定的减防数值，真正生效的是易伤增伤。
四级红毒的计算重点是先完成目标防御结算，再对最终伤害进行放大。比如角色攻击目标后，扣除防御实际打出80点伤害，中红毒后通常约为96点，而不是先把目标防御直接减少一部分再重新计算。这个效果对战士平砍、法师技能、道士符咒以及召唤兽攻击都具备较高实战价值，尤其适合打高血量boss、行会战集火和多人围攻目标。单人刷怪时，如果自身输出较低，红毒带来的收益不如持续补毒明显；组队时应优先给正在被全队集火的目标上红毒，才能把20%左右的增伤转化为稳定的团队输出。
四级绿毒主要增加持续掉血，不负责降低防御。按常见四级施毒实测公式，单次绿毒掉血约为施毒时发挥道术×2.6+63再除以10，持续时间约为发挥道术×2+47秒；例如发挥道术15点时，每次掉血约10点，持续约77秒，发挥道术30点时，每次约14点，持续约107秒，具体飘血会受取整规则影响。绿毒通常每隔一段时间自动扣血，并能压制目标自然恢复，因此打高血量怪、消耗型pk和限制对手回血时更实用。四级毒的收益不能只看技能等级，还要结合道术、目标血量和战斗持续时间判断。
实战使用时应先给核心目标挂红毒，再补绿毒，随后让神兽、队友或自身技能集中输出；红毒即将消失时优先补红毒，绿毒则根据掉血图标和目标状态续上。打boss时，红毒适合在战士准备爆发、法师准备高伤技能或队伍集中攻击前施放，绿毒适合提前挂上以减少空档期；pk时，面对高血量战士先红绿双毒，面对依赖持续回血的目标优先保持绿毒。常见错误是把红毒当成固定破防技能、只看面板防御变化判断效果，或者忽略发挥道术导致绿毒数值不稳定；判断四级毒强弱应直接观察目标实际掉血和中毒后的承伤变化。